В США около 1,3 миллионов людей страдают от ревматоидного артрита, при этом состоянии иммунная система организма атакует собственные органы и суставы. За последние годы учёные и врачи достигли значительного прогресса в лечении этого аутоиммунного заболевания. Однако около 40% пациентов не реагируют на специфическую терапию, а 20% абсолютно устойчивы ко всем современным формам лечения.
«Для ряда болезней, например, некоторых форм рака, известны генетические и молекулярные маркеры, это позволяет использовать целевые методы лечения и профилактики. К сожалению, биомаркеры, по которым можно спрогнозировать ответ на конкретные препараты от ревматоидного артрита, пока не обнаружены, так же как и причины терапевтической невосприимчивости», – пишут авторы исследования, опубликованного в журнале Nature Medicine.
Костантино Питзалис (Costantino Pitzalis), профессор ревматологии Лондонского университета королевы Марии, и его коллеги провели исследование суставной ткани, полученной с помощью биопсии у пациентов с ревматоидным артритом. Учёные изучили реакцию на два распространённых препарата от артрита, ритуксимаб и тоцилизумаб, основой которых являются моноклональные антитела.
В исследовании приняли участие 164 пациента, которые уже обследовались для работы, опубликованной в прошлом году в журнале The Lancet, её главной целью было сравнить терапевтические эффекты ритуксимаба и тоцилизумаба. Исследование 2021 года показало, что состояние людей с низкой экспрессией сигнатуры генов B-клеточной линии в синовиальной ткани улучшается при лечении тоцилизумабом. В выводах работы указано, что для 50% пациентов зафиксирован положительный терапевтический эффект от тоцилизумаба, для 12% – от ритуксимаба.
В текущем исследовании был проведён анализ генетических ассоциаций. Авторы обнаружили генетические сигнатуры, которые могут быть связаны с ответом на каждый из препаратов. Учёные сформировали специфический генетический профиль, включающий 1 277 генов, который характерен для тканей, взятых у пациентов, не реагирующих на лечение.
«Необходимо рекомендовать генетические анализы до назначения препаратов от артрита. Это поможет грамотно подобрать персонализированную терапию, которая имеет гораздо больше шансов на успех, чем подбор лекарств методом проб и ошибок, который в настоящее время является обычной практикой», – считает Питзалис.
Команда использовала полученные данные для создания автоматизированного алгоритма по моделированию реакции пациентов на ритуксимаб или тоцилизумаб, а также на некоторые другие препараты, разработка которых сейчас ведётся.
«Полученные результаты невероятно интересны, однако, чтобы внедрить подходы персонифицированной медицины в лечение ревматоидного артрита, необходимы подтверждающие исследования. Наша работа ориентирована на пациентов, которым пока не удалось подобрать эффективный препарат. Информация о том, как молекулярные профили могут влиять на восприимчивость к лекарствам и какие молекулярные механизмы вызывают ухудшение состояния суставной ткани, поможет в разработке новых препаратов», – пояснил Питзалис.
Источник: evogenlab.ru
