Секвенирование экзома позволило ученым найти генетические причины привычного невынашивания беременности

Секвенирование экзома позволило ученым найти генетические причины привычного невынашивания беременности

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно происходит 211 миллионов беременностей. Потеря беременности до 20 недели происходит примерно в 15–25% всех случаев. Около 50% потерь являются вторичными по отношению к хромосомным нарушениям, включая моносомию и трисомию. Во многих случаях эти ошибки носят эпизодический характер и не предполагают будущие потери беременности. Привычное невынашивание беременности (ПНБ) определяется как потеря двух или более беременностей до 20 недели беременности. Встречаемость ПНБ составляет приблизительно 1 на 100 беременностей. В ряде исследований уже были сделаны попытки определить гены, мутации в которых могут привести к гибели эмбриона. Однако их результаты редко указывали на одни и те же гены. Исследователи из Балтимора (США) оценили известные генетические причины ПНБ, идентифицированные с помощью секвенирования экзома, и показали, за что отвечают гены-кандидаты.
 134 •
  0
28.08.2019

Известными факторами риска ПНБ являются материнские эндокринные или анатомические нарушения, наследственная тромбофилия матери и генетические аномалии родителей. Американское общество репродуктивной медицины рекомендует обследование на ПНБ после второго клинически признанного выкидыша. Обследование включает определение материнского и отцовского кариотипа, тесты на волчаночный антикоагулянт, антифосфолипидные антитела, уровень пролактина, гемоглобин A1c и соногистерограмму для оценки анатомии матки. Кроме того, рекомендуется использовать хромосомный микроматричный анализ. По последним оценкам, причину 95% ПНБ можно выявить с помощью такого обследования. Следовательно, 5% ПНБ, или причины приблизительно 100 000 случаев потери беременности в год во всем мире, остаются невыясненными.

Американские ученые провели обзор современной литературы, описывающей использование экзомного секвенирования для диагностики причин прерывания беременности.

В общей сложности в 19 исследованиях сообщалось о 19 генах-кандидатах, причем в 3 исследованиях сообщалось о 2 или более разных генах-кандидатах в 2 разных семьях с похожей функцией. Все эти 19 генов имеют известные функции, большинство из которых объединяются в 4 категории: развитие, экспрессия и регуляция генов, иммунитет и воспаление, а также процессы клеточного цикла.

- Гены, кодирующие белки, о которых уже известно, что они вовлечены или необходимы для внутриутробного развития позвоночных, такие как APAF1, CASP9, CSPP1, IFT122, NLRP5 и PADI6, были повреждены у плодов, у которых были обнаружены дефекты нервной трубки, в том числе краниорахизис и аномалии сегментации позвонков. Кроме того, для развивающегося эмбриона важна нормальная митотическая функция, о чем свидетельствует участие DYNC2H1 и STIL. Начиная с одноклеточной оплодотворенной яйцеклетки, рост эмбриона зависит от нормального митоза. Описан генетический вариант потери функции в STIL, белке центральной центросомы, необходимом для поддержания митотического веретена, приводящий к ПНБ со всеми плодами, демонстрирующими микроцефалию. Наконец, эффективный иммунный ответ, контролируемый FOXP3, IDO2, NLRP2, NLRP5 и NLRP7, необходим для борьбы с инфекцией у плода и для предотвращения отторжения плода материнской иммунной системой, - пишут авторы статьи.

Таким образом, 4 группы генов, определенные в этих исследованиях, являются многообещающими кандидатами для дальнейшего наблюдения и исследования в других случаях ПНБ. Однако ученые обращают внимание на то, что использование других технологий секвенирования совместно с экзомным должно улучшить понимание причин невынашивания беременности.

Исследование опубликовано в журнале Journal of Assisted Reproduction and Genetics.

Ранее Genetics-info писал о том, что китайские ученые провели метаисследование по базам данных Pubmed и Embase и обнаружили, что уже известный ген C677T в значительной степени связан с развитием привычного невынашивания беременности.

Источник: evogenlab.ru

Актуальное

Главное


Партнеры

Все партнеры