В семьях с несколькими детьми мужского пола с умственной отсталостью, как правило, подозревается наличие заболевания, связанного с Х-сцепленным типом наследования, а генетические исследования сосредоточены на поиске мутаций в Х-сцепленных генах. Однако генетическая причина снижения интеллекта остается неясной примерно у 50% пациентов. Именно поэтому британские ученые решили искать причины во всем геноме.
По результатам исследования выяснилось, что 55% исследуемых имели мутации в X-сцепленных рецессивных генах, 38% имели варианты в аутосомных генах, и 5% имели сразу несколько обнаруженных вариантов, представляющих различные способы наследования. Интересно, что эти пропорции также варьируют в зависимости от структуры семьи. В парах брат-сестра, имеющих умственную отсталость, чаще встречались патогенные варианты в аутосомах. Напротив, отношения брат-брат и дядя-племянник имели более высокую долю вариантов в генах, связанных с Х-хромосомой, но не в 100% случаев. Таким образом, в исследовании подчеркивается, что при работе с семьями с несколькими затронутыми мужчинами не следует быть однозначно уверенным в X-сцепленном наследовании и необходимо обследовать обоих родителей.
В процессе работы ученые сделали еще одну находку.
- У 58 семей был обнаружен как минимум один патогенный вариант. Как и ожидалось, большое количество из них было в X-связанных рецессивных генах. Из них большинство были новыми, включая вариант с потерей функции в гене HNRNPH2, который был гемизиготным (имел только одну аллель) у дяди и племянника с тяжелой умственной отсталостью, эпилепсией, аутизмом, задержкой развития и дисморфическими особенностями. Патогенные варианты в этом гене ранее были описаны только у женщин, и поэтому этот случай является первым в литературе сообщением о варианте гемизиготной потерей функции в HNRNPH2 у мужчин, - говорится в статье.
Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Genetics.
Напомним, что ранее Genetics-info писал о том, как ученые из Шотландии исследовали способы предотвращения умственной отсталости у пациентов с фрагильной Х хромосомой.
