Причиной заболевания являются мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR). Этот ген кодирует белок хлоридного канала, находящегося в клеточной мембране, который обеспечивает транспорт солей для поддержания оптимального объема поверхностной жидкости дыхательных путей и обеспечения мукоцилиарного клиренса. Дефекты CFTR канала препятствуют переносу ионов хлора и увлажнению дыхательных путей, что приводит к их обструкции патологическим бронхиальным секретом, до такой степени, что пациент может задохнуться.
В лаборатории профессора Торстена Марквардта (Prof. Thorsten Marquardt) Вестфальского университета имени Вильгельма было обнаружено новое заболевание, вызванное дефектами другого хлоридного канала – TMEM16A. Этот канал также присутствует на поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей. Ими совместно с сотрудниками лаборатории профессора Карла Кунцельмана (Prof. Karl Kunzelmann) Регенсбургского университета была произведена оценка клеточных эффектов расстройства, вызванного полной потерей функций канала TMEM16A. Важно, что у обследуемых пациентов не функционируют как TMEM16A, так и CFTR иные каналы. Эта особенность позволит предложить новые пути лечения пациентов, страдающих муковисцидозом.
«Мы были удивлены, что дети с дефицитом TMEM16A не имеют никаких респираторных симптомов. Оказалось, что потеря функции CFTR из-за недостатка TMEM16A не приводит к клиническим симптомам муковисцидоза», – утверждает доктор Жюльен Парк (Dr. Julien Park), ведущий автор и исследователь лаборатории Марквардта кафедры общей педиатрии университетской клиники Мюнстера (University Hospital Münster). Кроме того, группой профессора Карла Кунцельмана на мышиной модели было показано, что двойной нокаут CFTR и TMEM16A каналов не вызывает заболеваний легких.
Эти результаты ставят новый научный вопрос: может ли фармакологическое ингибирование TMEM16A уменьшить респираторные симптомы у пациентов с муковисцидозом? В лабораторных опытах было выявлено, что ингибирование канала TMEM16A приводит к значительному снижению продукции и секреции слизи. Исследователи планируют продолжить изучение этого подхода к лечению: «В качестве следующего шага мы планируем клинические испытания для оценки возможности лечения муковисцидоза ингибиторами TMEM16A», – говорит Карл Кунцельманн.
Источник: evogenlab.ru
Научный консультант: Ольга Хрущова