Сегодня активно исследуется система CRISPR\Cas9, она разрывает обе цепочки ДНК и «вырезает» опасные мутации. Однако, как показывают многочисленные работы, эта система может стать причиной новых, не менее опасных генетических замен. При двуцепочечном разрыве восстановление молекулы ДНК может пойти по пути негомологичного соединения концов (NHEJ). При этом высок риск потери нужных нуклеотидов или наоборот – присоединения лишних, это внесет необратимые нежелательные изменения в гены. Редакторы оснований – системы редактирования «без ножниц», они не разрезают цепочки ДНК, их механизм действия можно сравнить с конвертером компьютерных файлов: программа преобразует файлы одного типа в другой. Так и редакторы оснований конвертируют нуклеотид аденин, ошибочно занявший место гуанина в гене, в нужный гуанин; цитозин конвертируют в тимин.
Таким образом их применение повышает эффективность редактирования, уменьшает возможное неспецифическое действие.
Специалисты лабораторий редактирования генома и функциональной геномики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» провели масштабную биоинформатическую работу и на основе базы ClinVar составили перечень заболеваний, для лечения которых могут использоваться все известные сегодня системы редакторов оснований – всего их 21.
Это первая подобная работа, проведенная российскими исследователями. В результате нее получена самая полная в мире база данных о заболеваниях, для лечения которых могут применяться все известные на сегодняшний день редакторы оснований. Статья, посвященная этой работе, вышла в престижном научном журнале BMC Medical Genomics
Заведующая лабораторией редактирования генома ФГБНУ «МГНЦ», к.м.н. Светлана Смирнихина: «В теории каждое наследственное заболевание может быть редактировано этим способом, только необходимо заранее определить перечень подходящих для этого мутаций. Новые инструменты редактирования появляются практически каждый месяц. Они расширяют список известных мутаций, которые можно в перспективе исправить. Поэтому обновлять список мутаций, приводящих к наследственным болезням, для лечения которых могут применяться вновь открытые соединения, необходимо регулярно, примерно раз в полгода».
