Серповидноклеточная анемия — заболевание, при котором в эритроцитах образуется мутантный гемоглобин S. По сравнению с обычным гемоглобином A он хуже переносит кислород. Эритроциты, которые им наполнены, деформированы: они напоминают серп, а не двояковогнутый диск. Кроме того, они живут меньше обычных эритроцитов. Серповидноклеточная анемия дает некоторую защиту от малярии, это заболевание ослабляет человека, проявляясь в частых болях, гипоксии и повышенной утомляемости. Болезнь особенно распространена у жителей Африки, а также Индии и Средиземноморья, так как их эритроциты более устойчивы к инфицированию малярийным плазмодием, а в этих местностях малярия встречается часто.
Продолжительность жизни больных тяжелой формой серповидноклеточной анемии снижена по сравнению с нормой. В теории эту анемию можно вылечить, если обеспечить предшественникам эритроцитов нормальный вариант гена гемоглобина. Однако эффективность и безопасность такого способа еще не проверены.
Компании Vertex и CRISPR Therapeutics, которые специализируются на создании методов терапии, основанных на редактировании генома, начали клинические испытания редактирования генома стволовых клеток крови ex vivo для борьбы с тяжелой формой серповидноклеточной анемии. В рамках нового метода у пациента забирают часть его собственных стволовых клеток крови, с помощью CRISPR/Cas9 исправляют мутантную версию гена гемоглобина (она отличается от нормальной всего на несколько пар нуклеотидов) и затем возвращают эти клетки в организм больного.
Пока эту процедуру провели одному человеку — 34-летней Виктории Грей из Форреста, штат Миссури. Если терапия не даст тяжелых побочных эффектов и поможет ей, редактирование повторят уже другому человеку. В случае успеха к испытаниям планируется подключить еще десять добровольцев, а в общей сложности число участников может быть увеличено до 45. Завершить нынешнюю стадию планируется к маю 2022 года.
Викторию лечат в Исследовательском институте Сары Кэннон в Нэшвилле, штат Теннесси. Испытания также могут быть проведены и в других больницах США, а также в нескольких госпиталях Канады, Бельгии, Германии и Италии.
В феврале 2019 года те же компании запустили сходное исследование редактирования генома с помощью CRISPR/Cas9 для борьбы с другим наследственным заболеванием крови — бета-талассемией. Его тоже должны завершить в мае 2022, и число возможных участников там такое же, как в испытаниях CRISPR против серповидноклеточной анемии. Но в данном случае пациенты — граждане Канады, Германии и Великобритании.
CRISPR Therapeutics и Vertex не первые, кто проводит клинические испытания технологии CRISPR. Ранее в Онкологической больнице Ханчжоу в Китае, где законодательство во многих биомедицинских вопросах не такое строгое, как на Западе, 16 больным раком пищевода на поздних стадиях вводили их иммунные клетки с геном PD1, выключенным с помощью CRISPR. Испытания завершились 28 февраля 2018 года, но их результаты еще не опубликованы. Кроме того, в начале 2019 года Пенсильванский университет получил разрешение на проверку эффективности и безопасности редактирования генома при миеломе.
Светлана Ястребова
Источник: https://nplus1.ru/