Ученые выявили, что повышенная экспрессия miR-204 снижает экспрессию GLP1R в бета-клетках крыс, а также в панкреатических островках мышей и человека. Напротив, без экспрессии miR-204 повышалась экспрессия GLP1R.
Повышенная экспрессия GLP1R имеет положительное воздействие, поскольку помогает передавать сигнал бета-клеткам для секретирования большего количества инсулина, так же как и после приема пищи.
Многие новые лекарственные препараты от диабета действуют как агонисты с целью активации GLP1R. Более высокая экспрессия позволяет использовать для лечения меньшую дозировку препарата, соответственно снижая количество побочных эффектов.
На мышиной модели ученые определили, что делеция miR-204 служит причиной повышенной экспрессии GLP1R, а также лучшего секретирования инсулина и контроля глюкозы. Данные результаты демонстрируют, что супрессия miR-204 ведет к лучшим показателям лечения диабета.
Поскольку miR-204 экспрессируется в бета-клетках поджелудочной железы, воздействие на его уровень позволяет повышенную регуляцию GLP1R непосредственно в бета-клетках, где он помогает секретировать инсулин, вместо пищеварительной системы, где это может привести к тошноте, или поджелудочной железы, где это может повысить риск панкреатита.
Подавляя miR-204 можно повысить эффективность препаратов - агонистов GLP1R, что дает возможность снизить дозировку и избежать многих побочных эффектов.
Источник: pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru