Иллюстрация Георгия Сапего
Генетический механизм заболевания состоит в возникновении мутаций в гене ACADVL, картированном на 17р.13. В результате, дефицит фермента приводит к нарушению процесса расщепления и метаболизма высших жирных кислот, которые поступают в организм с пищей. Как следствие, жирные кислоты накапливаются в организме. Накопление этих соединений оказывает негативное влияние на ткани головного мозга, сердца, печени, ингибирует ряд ферментов. В то же время, организму не хватает энергии, которая должна была бы образоваться в результате распада высших жирных кислот.
Запуск патологических процессов происходит в условиях метаболического стресса – например, при интеркурентных инфекционных заболеваниях, голодании или приеме жирной пищи, физической или эмоциональной перегрузке.
Клинические формы заболевания очень разнообразны. Классифицируют:
· системное заболевание с поражением сердца и печени;
· печеночную форму;
· миопатическую форму.
По другой классификации выделяют:
· неонатальную (около половины всех больных);
· детскую с манифестацией на протяжении первых двух лет жизни (около 40% больных);
· позднюю.
Для каждой из форм заболевания характерен свой набор симптомов.
Системная форма болезни характеризуется дебютом в новорожденном или раннем возрасте. Заболевание имеет тяжелое течение и высокую летальность, риск внезапной детской смерти. У больных с этим диагнозом появляется резкая мышечная гипотония, приступы рвоты и судорог, прогрессирующая вялость, сонливость. Развивается гипертрофическая или дилатационная кардиомиопатия, желудочковая тахикардия, блокада сердца, гепатомегалия, жировая инфильтрация печени.
Печеночная форма имеет менее тяжелое течение с периодическими приступами гипокетотической гипогликемии.
Миопатическая форма манифестирует у школьников или у взрослых. Ее основные проявления: непереносимость физической нагрузки, боли в мышцах, рабдомиолиз, изменение цвета мочи вследствие миоглобинурии.
В целом, отмечается, что при детской форме первые симптомы появляются, как правило, на протяжении первого года жизни. Поздняя форма характеризуется более благоприятным течением, клинически проявляется болями в мышцах, при этом сердце не вовлекается в патологический процесс.
Диагностика включает обнаружение повышенного уровня ряда ацилкарнитинов и низкого уровня свободного карнитина в крови и подтверждается молекулярно-генетическим исследованием. В основе лечения - прекращение поступления длинноцепочечных триглицеридов и обеспечение организма среднецепочечными триглицеридами. Общие диетические рекомендации заключаются в недопущении длительного голодания.
Наследование аутосомно-рецессивное. Частота встречаемости заболевания в среднем составляет 1:30 000 новорожденных. В России первый лабораторно подтвержденный случай заболевания описан в 2008 г..
При своевременном начале лечения прогноз благоприятный. Возможна пренатальная диагностика с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с выявлением мутации гена ACADVL.
