Впервые лейциноз был описан в 1954 г. доктором Менкесом. Он наблюдал ребенка с прогрессирующей детской церебральной дисфункцией. Заболевание манифестировало в первую неделю жизни, а в возрасте 3 месяцев ребенок умер. Внимание врачей привлек необычный симптом: моча ребенка имела запах, напоминающий запах кленового сиропа.
Болезнь кленового сиропа может быть вызвана гомозиготной мутацией или соединением гетерозиготных мутаций по крайней мере в 3 генах: BCKDHA на хромосоме 19q13, BCKDHB на хромосоме 6q14, и DBT на хромосоме 1р21. Эти гены кодируют 2 каталитических компонента комплекса альфа-кето-кислотных дегидрогеназ (BCKDC) с разветвленной цепью, который катализирует катаболизм аминокислот с разветвленной цепью, лейцина, изолейцина и валина. Мутация в третьем компоненте, E3 (DLD; 238331), на хромосоме 7q31, вызывает совмещенный, но более тяжелый фенотип, известный как дефицит DLD (DLDD; 246900).
Выделяют несколько клинико-генетических форм болезни кленового сиропа, для каждой из которых характерна своя картина:
Классическая, или неонатальная. Первые симптомы появляются на первой неделе жизни. Остро ухудшается общее состояние, отмечаются генерализованные судороги, повышенная возбудимость, резкий крик, отказ от пищи, рвота, мышечная гипертония, появляются признаки обезвоживания. Затем возбуждение сменяется вялостью, угнетением центральной нервной системы, сомноленцией, комой. Периоды мышечного гипертонуса чередуются с гипотонией. На коже появляются эритематозные высыпания, сухость. Появляется необычный запах мочи. Дети резко отстают в психомоторном развитии. Отмечается склонность к повторным инфекционным заболеваниям. МРТ-исследование головного мозга выявляет признаки диффузного отека мозговой ткани, изменение белого вещества мозга, мозжечка и базальных ганглиев, в частности, белого шара, таламуса, ствола мозга, внутренней и наружной капсулы.
Промежуточная. Отличается менее злокачественным течением без выраженных приступов. Больные отстают в психомоторном развитии, у них отмечаются судороги, мышечная гипотония.
Интермиттирующая. Характеризуется выраженным приступообразным течением. В межприступном периоде у детей часто не обнаруживается никакой клинической симптоматики.
Тиамин-зависимая. При этом варианте заболевание обычно манифестирует после неонатального периода. Обменные расстройства в период метаболического криза характеризуются ацидозом, кетозом, высоким содержанием молочной кислоты в крови, гипогликемией. В крови и моче накапливаются лейцин, изолейцин, валин, а также аллоизолейцин - диагностический маркер заболевания. Моча имеет необычный запах. В крови снижено содержание аланина, глицина, может наблюдаться гипонатриемия.
Обусловленная дефицитом Е3-протеина и сопровождающаяся лактат-ацидозом (митохондриальное заболевание). Первые признаки обычно появляются в возрасте старше 8 недель. Характеризуется прогрессирующим отставанием психомоторного развития, рвотой, гипотонией/дистонией, нарушением дыхания. Выявляется метаболический ацидоз, повышение в крови уровня лактата, пирувата, α-кетоглутаровой кислоты, лейцина, изолейцина, валина, периодическая гипогликемия.
Диагностика болезни кленового сиропа основана на анализе родословной, оценке анамнеза, клинических проявлений, результатах анализа уровня аминокислот лейцина, изолейцина, валина в крови с подсчетом соотношения лейцин/аланин, определении почечной экскреции 2-кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой, 2- кетоизовалериановой кислот. Основными методами подтверждения диагноза являются: тандемная масс-спектрометрия, аминокислотный анализ, газовая хроматография-масс-спектрометрия. Для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования проводится молекулярно-генетическое исследование.
Относится к числу наследственных заболеваний, при которых диетотерапия является в настоящее время единственным методом лечения. В случае низкой эффективности проводимой терапии, при неблагоприятном течении болезни с частыми кетоацидотическими кризами осуществляют трансплантацию печени.
Прогноз заболевания относительно благоприятный при ранней диагностике и тщательном метаболическом контроле. Частота среди новорожденных 1:185000.
