Несмотря на значительные достижения в области антиретровирусной терапии, потребность в новых профилактических и терапевтических методах ВИЧ-инфекции по-прежнему существует. Исследователи выделили ряд эффективных моноклональных антител от инфицированных людей, которые могут нейтрализовать широкий спектр штаммов ВИЧ. Моноклональные антитела могут быть произведены и введены в качестве неактивной иммунотерапии. Это направление является очень перспективным при ранней диагностике и клинических испытаниях.
Широкое использование рекомбинантных моноклональных антител ограничивается рядом факторов, связанных с периодом полураспада экспрессии, затратами на производство необходимых высоких доз, температурной стабильностью, проблемами состава и ограничениями в производстве комбинаций антител.
«Мы разработали платформу DMAb, чтобы обеспечить непрерывное производство антител in vivo с помощью синтетической ДНК, необходимой для предоставления организму информации о желаемых антителах», - рассказывает главный исследователь Дэвид Б. Вайнер (David B. Weiner), Ph.D., исполнительный вице-президент, директор Центра вакцин и иммунотерапии и благотворительного фонда Смита (Vaccine & Immunotherapy Center and W.W. Smith Charitable Trust), профессор Исследования рака в Вистар (Cancer Research at Wistar). «Основываясь на имеющихся данных, мы предполагаем, что эта платформа заслуживает дальнейшего изучения в качестве новой стратегии доставки антител к ВИЧ».
Вайнер и коллеги разработали панель из 16 DMAbs, у которых ранее был отмечен эффект нейтрализации антител. Они были изучены у мышей с помощью инъекций адаптивной электропорации Селектра для усиления поглощения ДНК. Исследователи наблюдали быструю экспрессию DMAb и удерживали данный уровень в крови в течение нескольких месяцев. Кроме того, полученные in vivo DMAb проявляли сильную нейтрализующую способность, сравнимую с соответствующими рекомбинантными антителами.
Поскольку вирус ВИЧ способен мутировать, чтобы избежать устойчивости к одному антителу, были протестированы комбинации до четырех различных DMAb в качестве способа преодоления резистентности. Суммарные in vivo уровни антител, вырабатываемые в сочетании, были сопоставимы с суммой уровней одних и тех же антител, вводимых индивидуально, что показывает, что эта платформа является универсальной и подходит для комбинированной терапии несколькими антителами. Данные подтверждают, что комбинация может блокировать больше вирусов ВИЧ, чем отдельные антитела.
Исследователи изучили доставку DMAb ВИЧ-1 в пилотном исследовании на низших приматах, которое является наиболее применимым и для людей. Экспрессия была обнаружена уже через три дня после введения одного или двух комбинированных DMAb, которые проявляли пиковую активность к 14 суткам. Важно отметить, что сыворотка от обработанных животных обладала высокой противовирусной активностью.
«Несмотря на то, что DMAbs все еще находится на ранней стадии разработки, они обладают значительным потенциалом в качестве метода лечения ВИЧ и других заболеваний и, в случае успешного перевода в клиническую практику, обеспечат несколько новых направлений иммунотерапии», - утверждает Вайнер. «Исследования животных и клинические испытания, вероятно, будут весьма интересной областью, предоставляющей важную информацию в течение последующих лет».
Источник перевода: www.sciencedaily.com
