Родительский мозаицизм при “De Novo” эпилептических энцефалопатиях

De novo патогенные варианты являются весьма частой причиной развития тяжелых неврологических заболеваний у детей, включая эпилептические энцефалопатии и аутизм. Считается, что повторный риск в семьях ,в которых имеется один больной ребенок составляет 1%, из-за возможного гонадного мозаицизма одного из родителей. Однако отмечается, что реальный повторный риск может достигать и 50%.

В работе, опубликованной в The New England journal of medicine (IF = 77.4) было проведено исследование для оценки частоты встречаемости гонадного мозаицизма у родителей больного ребенка с предположительно de novo патогенным вариантом, приводящим к развитию эпилептической энцефалопатии. В исследовании приняло участие 120 семей. В каждой из них у обоих родителей тестировали две соматические ткани (кровь и слюна) на наличие патогенного варианта, выявленного у их ребенка. В 10 семьях был выявлен мозаицизм у одного из родителей (8,3%) с частотой минорного аллеля от 1,4 до 30,6%. В 8 случаях из 10 частота минорного аллеля была ниже порога чувствительности секвенирования по Сенгеру. Патогенные варианты были выявлены в 8 генах. В частности, в гене SCN1A где в 3 из 40 семей с предположительно de novo вариантом был выявлен мозаицизм у одного из родителей, что составляет почти 10%.

Исследование опубликовано в журнале New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMc1714579